Comme dans les autres jeux King of Tokyo, les joueurs disposent de 3 lancers pour tenter d’obtenir la combinaison de leur choix. Chaque baffe obtenue permet d’infliger 1 dégât à l’adversaire, chaque coeur permet de se soigner d’un point. Chaque résultat énergie permet de collecter un cube énergie, cube qui pourra être utilisé plus tard pour acheter des cartes énergie, octroyant aux monstres des pouvoirs éphémères ou permanents. Oui, les joueurs de King of Tokyo seront ici en terrain connu.
Chaque joueur choisit un monstre emblématique de l’univers de King of Tokyo et se prépare au duel. Chaque monstre dispose d’un pouvoir – et donc un style de jeu – différent. Le but du jeu consiste à remplir l’une des conditions de victoire après des lancers de dés successifs. Un joueur peut remporter la partie : en saccageant la ville, en faisant exploser sa côte de popularité, en obtenant un combo destruction/popularité… où en faisant tomber les points de vie de son adversaire à 0 (victoire forcément très satisfaisante !).